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文部科学省科学研究費助成事業指定研究機関
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LPS研究紹介
- (38) 老化によって低下するワクチン効果はワクチン接種と同時にTLR4を刺激することで防ぐことができる
- (37) 環境に適応した体温調節に関わる脂肪組織特異的マクロファージについて
- (36) Toll様受容体は、神経前駆細胞の自己複製および分化を異なる方法で制御している
- (35) ヒトiPS由来ミクログリア(iPSMG)を用いてヒト型マイクログリア細胞を持つマウスができた。
- (34) LPS経口投与は膜結合型CSF-1を介して組織マクロファージの活性を制御している
- (33) LPS経口投与が肥満を予防するメカニズムに関連する話題
- (32) マクロファージは肥満を予防する？
- (31) やはり、BCG接種はコロナ予防や重症化阻止に有効である
- (30) マクロファージ移植は重症の肝硬変に効果があると期待される
- (29) SARS-CoV-2（今話題となっているコロナ感染症のウイルス）はインフルエンザウイルスと比較してサイトカインストームを起こしにくいかもしれない。
- (28) 高齢者の特定の組織マクロファージの機能障害（貪食など）は、インフルエンザによる肺炎後の筋肉回復を阻害する。
- (27) 傷害を受けた光受容体シグナル伝達は一過性のマイクログリアの傷害箇所への動員により機能を回復する。
- (26) 褐色脂肪細胞から発熱に反応して分泌されるケモカインによって抗炎症タイプのマクロファージと褐色脂肪細胞は会話をする
- (25) 腸管マクロファージは乳酸などの低分子物質に反応して免疫活性を亢進させる
- (24) 免疫機能は脳の恒常性を維持する上で重要な働きをもっている
- (23) 腸内細菌は腸管マクロファージの恒常性を維持する上で必須である
- (22) 皮膚に常在しているグラム陰性菌をアトピー性皮膚炎患者に移植するとアトピーが治る
- (21) 自然免疫には免疫記憶がある？マイクログリアを中心とした解析
- (20) Toll like 受容体からの刺激（例えばLPS）は脳の神経幹細胞の分化や分裂を制御する
- (19) パントエア・アグロメランスのLPSを用いた3ヶ月間のヒトでの無作為割り付け比較対照試験により、LPSには血流を改善する機能があることが明らかになった。
- (18) 合成したTLR4作動薬（LPSのようにTLR4に作用して機能を発現する物質）は、壊れたミエリンの除去、シュワン細胞の浸潤、再ミエリン化を促進するように働く。
- (17) 抗生物質による腸内細菌叢の乱れは抗原提示細胞とTh1型の免疫反応の誘導に影響を与えることによりガンの発生や増殖を亢進する。
- (16) 腸内細菌の種類によるLPSの免疫機能の違いはヒトでの自己免疫疾患の発症に影響を与える。
- (15) LPSでTLR4を刺激することにより、Tauタンパク質を過剰発現することでアルツハイマー病を引き起こす動物モデルで、アルツハイマー病の症状や病態が良くなる。
- (14) パントエア・アグロメランスは不思議な微生物である。その有用な作用について。
- (13) 脳のマイクログリアの恒常性を維持するためには複数種類の腸内細菌が必要である
- (12) LPSは間質細胞に働いて白血病細胞の増殖を抑制する。
- (11) LPSで刺激されたTreg細胞とIL-10はIL-10を産生する好中球を誘導する。
- (10) マクロファージは切断された神経が正しく再生することに必須な役割を果たす
- (9) LPSp(IP-PA1)を舌下に投与するとインフルエンザワクチンの効果を増強するとともに粘膜免疫に重要な働きをもつIgAが全身的に誘導される。
- (8) 十全大補湯の有効成分はリポ多糖である。
- (7) マクロファージ移植により肺の難病を治す
- (6) 腸管の蠕動運動は腸管を取り巻く筋肉に存在するマクロファージにより制御されている
- (5) 幹細胞を超える－分化したマクロファージは自分自身を再生する－
- (4) 腸内細菌は制ガン療法の治療効果を高める
- (3) 低線量放射線がマクロファージを活性化して抗腫瘍効果を出す仕組み
- (2) 薬剤耐性クロストリディウム感染症の治療に糞便移植が威力
- (1) 糖脂質の経口投与は確かにマクロファージをプライミング状態に活性化する
マクロファージと糖脂質の最近の話題（12）
LPSは間質細胞に働いて白血病細胞の増殖を抑制する。
白血病は化学療法が奏功することもありますが、再発や化学療法が効果を示さない場合もあって、現在も尚治療法の難しい血液のがんです。
白血病を制御するにあたっては、骨髄の微小環境を修飾することが、極めて有力な治療法になると考えられていますが、骨髄の微小環境は多様性と複雑性があることから、具体的にどの分子に着目するかや、どの細胞に着目するかなどに関しては極めて難しく、今までのところ効果的な方法は見出されていません。
この骨髄の微小環境に着目して、LPSを骨髄の間質細胞と同時に培養すると、白血病細胞に対して強力な分裂抑制作用を示すことが、以下の論文で紹介されています。
Yu L et al. Exp. Cell. Res. 2016 Mar 9. Pii:S0014-4827(16) 30047-7
著者らは、骨髄の間質細胞が白血病細胞に与える影響を調べる目的で、マウスの骨髄性白血病細胞やBリンパ腫細胞を用いて、共培養の方法を用いて白血病細胞の増殖について検討を行っています。
骨髄性白血病細胞が増殖するためには、白血病細胞にLPSを単独であるいは骨髄の間質細胞を単独で加えることが必要でした。
ところが驚いたことに、間質細胞とLPSを同時に白血病細胞に加えると、骨髄性白血病細胞の増殖が強力に阻害されました。
このことはLPSが同時に存在することで、間質細胞の白血病細胞に対する作用を増殖性から抗腫瘍性にと180度転換させることを意味しています。このLPSの機能は間質細胞からIL12やFas Ligandなどが発現することで認められるようになると著者らは説明しています。
著者らは、以上の結果から、LPSは直接効果、あるいはがんの微小環境に働きかけることによって、骨髄性白血病の病状が変化することに繋がると述べています。難治性の白血病に対する治療法が見出されていない中でLPSには抗腫瘍活性が認められる可能性があることを示唆する報告となっています。