LPS研究紹介

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• (38) 老化によって低下するワクチン効果はワクチン接種と同時にTLR4を刺激することで防ぐことができる
• (37) 環境に適応した体温調節に関わる脂肪組織特異的マクロファージについて
• (36) Toll様受容体は、神経前駆細胞の自己複製および分化を異なる方法で制御している
• (35) ヒトiPS由来ミクログリア(iPSMG)を用いてヒト型マイクログリア細胞を持つマウスができた。
• (34) LPS経口投与は膜結合型CSF-1を介して組織マクロファージの活性を制御している
• (33) LPS経口投与が肥満を予防するメカニズムに関連する話題
• (32) マクロファージは肥満を予防する？
• (31) やはり、BCG接種はコロナ予防や重症化阻止に有効である
• (30) マクロファージ移植は重症の肝硬変に効果があると期待される
• (29) SARS-CoV-2（今話題となっているコロナ感染症のウイルス）はインフルエンザウイルスと比較してサイトカインストームを起こしにくいかもしれない。
• (28) 高齢者の特定の組織マクロファージの機能障害（貪食など）は、インフルエンザによる肺炎後の筋肉回復を阻害する。
• (27) 傷害を受けた光受容体シグナル伝達は一過性のマイクログリアの傷害箇所への動員により機能を回復する。
• (26) 褐色脂肪細胞から発熱に反応して分泌されるケモカインによって抗炎症タイプのマクロファージと褐色脂肪細胞は会話をする
• (25) 腸管マクロファージは乳酸などの低分子物質に反応して免疫活性を亢進させる
• (24) 免疫機能は脳の恒常性を維持する上で重要な働きをもっている
• (23) 腸内細菌は腸管マクロファージの恒常性を維持する上で必須である
• (22) 皮膚に常在しているグラム陰性菌をアトピー性皮膚炎患者に移植するとアトピーが治る
• (21) 自然免疫には免疫記憶がある？マイクログリアを中心とした解析
• (20) Toll like 受容体からの刺激（例えばLPS）は脳の神経幹細胞の分化や分裂を制御する
• (19) パントエア・アグロメランスのLPSを用いた3ヶ月間のヒトでの無作為割り付け比較対照試験により、LPSには血流を改善する機能があることが明らかになった。
• (18) 合成したTLR4作動薬（LPSのようにTLR4に作用して機能を発現する物質）は、壊れたミエリンの除去、シュワン細胞の浸潤、再ミエリン化を促進するように働く。
• (17) 抗生物質による腸内細菌叢の乱れは抗原提示細胞とTh1型の免疫反応の誘導に影響を与えることによりガンの発生や増殖を亢進する。
• (16) 腸内細菌の種類によるLPSの免疫機能の違いはヒトでの自己免疫疾患の発症に影響を与える。
• (15) LPSでTLR4を刺激することにより、Tauタンパク質を過剰発現することでアルツハイマー病を引き起こす動物モデルで、アルツハイマー病の症状や病態が良くなる。
• (14) パントエア・アグロメランスは不思議な微生物である。その有用な作用について。
• (13) 脳のマイクログリアの恒常性を維持するためには複数種類の腸内細菌が必要である
• (12) LPSは間質細胞に働いて白血病細胞の増殖を抑制する。
• (11) LPSで刺激されたTreg細胞とIL-10はIL-10を産生する好中球を誘導する。
• (10) マクロファージは切断された神経が正しく再生することに必須な役割を果たす
• (9) LPSp(IP-PA1)を舌下に投与するとインフルエンザワクチンの効果を増強するとともに粘膜免疫に重要な働きをもつIgAが全身的に誘導される。
• (8) 十全大補湯の有効成分はリポ多糖である。
• (7) マクロファージ移植により肺の難病を治す
• (6) 腸管の蠕動運動は腸管を取り巻く筋肉に存在するマクロファージにより制御されている
• (5) 幹細胞を超える－分化したマクロファージは自分自身を再生する－
• (4) 腸内細菌は制ガン療法の治療効果を高める
• (3) 低線量放射線がマクロファージを活性化して抗腫瘍効果を出す仕組み
• (2) 薬剤耐性クロストリディウム感染症の治療に糞便移植が威力
• (1) 糖脂質の経口投与は確かにマクロファージをプライミング状態に活性化する

マクロファージと糖脂質の最近の話題（9）

LPSp(IP-PA1)を舌下に投与するとインフルエンザワクチンの効果を増強するとともに粘膜免疫に重要 な働きをもつIgAが全身的に誘導される。

PLOS ONE DOI:10.1371/journal.pone.0126849 May 15,2015 Masahiro Fukasawa et al.

私たちの研究グループはパントエア・アグロメランスから得られたLPS(IP-PA1)が経口・経皮投与で感染防御を含む 種々の疾患の予防に役立つとともに健康増進にも有用であることについて報告してきました。

この点に関連して、日東電工と大阪大学・京都大学の研究 グループは、IP-PA1は舌下投与するとインフルエンザワクチンによるインフルエンザ抗体の産生を増強することを初めて報告しています。この作用はアジュバンド効果と言われます。舌下投与でワクチン効果を得ることは近年注目される方法ですが、安全なアジュバンドが必要です。アジュバンドとして臨床で使用されている物質はまだ少く、安全にしかも強いアジュバンド効果を持つ物質が求められています。

研究グループではIP-PA1が経口投与で安全性が確認されていることからIP-PA1のアジュバンド効果に着目したことになります。そしてインフルエンザ抗原として臨床で使用されているスプリットワクチン(副反応の原因となる脂質を除いたもの)をIP-PA1とともに舌下に投与すると血中でのインフルエンザに対するIgGが産生されるだけでなく鼻腔粘膜のIgA抗体の産生も認められました。このIgA産生は抗原を皮下に投与した場合には認められません。

インフルエンザワクチンの皮下投与は一般な投与法ですが、ワクチンを皮下投与した動物群と、舌下投与した動物群にインフルエンザウイルスを感染させて生存率をみたところ、有意な差を持って、舌下投与した群の生存率が皮下投与した群を上回りました。

このことは、IP-PA1とともに舌下投与したインフルエンザワクチンによって、全身的に粘膜免疫系を含む免疫が活性化され、インフルエンザ感染に対する抵抗性が獲得されたことを意味します。

実際に、インフルエンザワクチンの代わりにオボアルブミンを使用した実験でも、IP-PA1とともに舌下投与した場合には肺や鼻腔、膣の粘膜上皮にオボアルブミン特異的なIgAが産生されることが確認されています。粘膜IgAは感染の予防に重要な働きを持つことが示されており、IP-PA1の舌下投与が粘膜免疫を活性化することが示されたことはIP-PA1の効果発現機構の解明に一歩踏み込んだ成果と考えられます。本論文の著者らはこの研究を基盤としてIP-PA1を舌下(粘膜)投与するアジュバンドとして臨床応用するべく、今後サルなどを用いた研究を展開するとしています。