LPS研究紹介

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• (38) 老化によって低下するワクチン効果はワクチン接種と同時にTLR4を刺激することで防ぐことができる
• (37) 環境に適応した体温調節に関わる脂肪組織特異的マクロファージについて
• (36) Toll様受容体は、神経前駆細胞の自己複製および分化を異なる方法で制御している
• (35) ヒトiPS由来ミクログリア(iPSMG)を用いてヒト型マイクログリア細胞を持つマウスができた。
• (34) LPS経口投与は膜結合型CSF-1を介して組織マクロファージの活性を制御している
• (33) LPS経口投与が肥満を予防するメカニズムに関連する話題
• (32) マクロファージは肥満を予防する？
• (31) やはり、BCG接種はコロナ予防や重症化阻止に有効である
• (30) マクロファージ移植は重症の肝硬変に効果があると期待される
• (29) SARS-CoV-2（今話題となっているコロナ感染症のウイルス）はインフルエンザウイルスと比較してサイトカインストームを起こしにくいかもしれない。
• (28) 高齢者の特定の組織マクロファージの機能障害（貪食など）は、インフルエンザによる肺炎後の筋肉回復を阻害する。
• (27) 傷害を受けた光受容体シグナル伝達は一過性のマイクログリアの傷害箇所への動員により機能を回復する。
• (26) 褐色脂肪細胞から発熱に反応して分泌されるケモカインによって抗炎症タイプのマクロファージと褐色脂肪細胞は会話をする
• (25) 腸管マクロファージは乳酸などの低分子物質に反応して免疫活性を亢進させる
• (24) 免疫機能は脳の恒常性を維持する上で重要な働きをもっている
• (23) 腸内細菌は腸管マクロファージの恒常性を維持する上で必須である
• (22) 皮膚に常在しているグラム陰性菌をアトピー性皮膚炎患者に移植するとアトピーが治る
• (21) 自然免疫には免疫記憶がある？マイクログリアを中心とした解析
• (20) Toll like 受容体からの刺激（例えばLPS）は脳の神経幹細胞の分化や分裂を制御する
• (19) パントエア・アグロメランスのLPSを用いた3ヶ月間のヒトでの無作為割り付け比較対照試験により、LPSには血流を改善する機能があることが明らかになった。
• (18) 合成したTLR4作動薬（LPSのようにTLR4に作用して機能を発現する物質）は、壊れたミエリンの除去、シュワン細胞の浸潤、再ミエリン化を促進するように働く。
• (17) 抗生物質による腸内細菌叢の乱れは抗原提示細胞とTh1型の免疫反応の誘導に影響を与えることによりガンの発生や増殖を亢進する。
• (16) 腸内細菌の種類によるLPSの免疫機能の違いはヒトでの自己免疫疾患の発症に影響を与える。
• (15) LPSでTLR4を刺激することにより、Tauタンパク質を過剰発現することでアルツハイマー病を引き起こす動物モデルで、アルツハイマー病の症状や病態が良くなる。
• (14) パントエア・アグロメランスは不思議な微生物である。その有用な作用について。
• (13) 脳のマイクログリアの恒常性を維持するためには複数種類の腸内細菌が必要である
• (12) LPSは間質細胞に働いて白血病細胞の増殖を抑制する。
• (11) LPSで刺激されたTreg細胞とIL-10はIL-10を産生する好中球を誘導する。
• (10) マクロファージは切断された神経が正しく再生することに必須な役割を果たす
• (9) LPSp(IP-PA1)を舌下に投与するとインフルエンザワクチンの効果を増強するとともに粘膜免疫に重要な働きをもつIgAが全身的に誘導される。
• (8) 十全大補湯の有効成分はリポ多糖である。
• (7) マクロファージ移植により肺の難病を治す
• (6) 腸管の蠕動運動は腸管を取り巻く筋肉に存在するマクロファージにより制御されている
• (5) 幹細胞を超える－分化したマクロファージは自分自身を再生する－
• (4) 腸内細菌は制ガン療法の治療効果を高める
• (3) 低線量放射線がマクロファージを活性化して抗腫瘍効果を出す仕組み
• (2) 薬剤耐性クロストリディウム感染症の治療に糞便移植が威力
• (1) 糖脂質の経口投与は確かにマクロファージをプライミング状態に活性化する

マクロファージと糖脂質の最近の話題（11）

LPSで刺激されたTreg細胞とIL-10はIL-10を産生する好中球を誘導する。

マクロファージとともに好中球は炎症部位で重要な働きを示すことはよく知られています。特に好中球は細菌などが侵入すると真っ先にその場所に集積して活性酸素や強い貪食活性を発揮するとともにマクロファージやリンパ球などを呼び寄せて炎症を強化して異物を排除する事が知られています。

またマクロファージとは異なって炎症を誘導する働きだけを持つと考えられていました。そして炎症応答を終えると好中球はアポトーシスで死ぬと考えられていました。つまり好中球は炎症誘導や異物排除に特化した細胞とされていたのです。

ところが、最近の研究によって、好中球が抗炎症性のIL-10を発現することが報告されるようになり、好中球は炎症誘導だけでなく炎症を鎮静する作用もあることが明らかになってきています。しかしながら好中球がどのような仕組みでIL-10を産生するのかは十分には分かっておらず議論が続いていました。

この点について以下の論文では好中球がIL-10を産生して炎症を鎮静化する仕組みの一つとして制御性T細胞（Treg）とIL-10との働きで炎症を抑制するIL-10を産生することが報告されています。しかもその作用はLPSによって活性化されたTreg細胞が必要なことも併せて報告されています。

N Lewkowitz Cattin et al. Mucosa Immunology Advance online publication, July 29 ,2015

この作用ですが、好中球を単にLPSで処理しただけでは得られず、またLPSで処理しないTreg細胞を用いても得られません。LPS処理したTreg細胞と好中球が接触することで初めて見られます。そしてIL-10を産生するように方向が変えられた好中球はさらにIL-10を産生することになり、すなわちLPS処理したTreg細胞と好中球が接触することは、好中球からのIL-10産生のポジティブフィードバックループを形成することになります。

このことは、好中球は炎症を誘導するだけでなく条件によっては炎症を鎮静化するような機能を発揮する事、しかもこのような働きを好中球が行う場合にはLPSが必須であることはLPSの機能を理解する上で重要な示唆を与えています。

つまりLPSは私どもの研究から例えばアトピー性皮膚炎の炎症状態を鎮静化するなど、これまでの常識とは異なる作用を示すことが示されていますが、このLPSの作用はTreg細胞を介した好中球を含む免疫細胞を介して発現する可能性を示しているからです。