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文部科学省科学研究費助成事業指定研究機関
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LPS研究紹介
- (38) 老化によって低下するワクチン効果はワクチン接種と同時にTLR4を刺激することで防ぐことができる
- (37) 環境に適応した体温調節に関わる脂肪組織特異的マクロファージについて
- (36) Toll様受容体は、神経前駆細胞の自己複製および分化を異なる方法で制御している
- (35) ヒトiPS由来ミクログリア(iPSMG)を用いてヒト型マイクログリア細胞を持つマウスができた。
- (34) LPS経口投与は膜結合型CSF-1を介して組織マクロファージの活性を制御している
- (33) LPS経口投与が肥満を予防するメカニズムに関連する話題
- (32) マクロファージは肥満を予防する？
- (31) やはり、BCG接種はコロナ予防や重症化阻止に有効である
- (30) マクロファージ移植は重症の肝硬変に効果があると期待される
- (29) SARS-CoV-2（今話題となっているコロナ感染症のウイルス）はインフルエンザウイルスと比較してサイトカインストームを起こしにくいかもしれない。
- (28) 高齢者の特定の組織マクロファージの機能障害（貪食など）は、インフルエンザによる肺炎後の筋肉回復を阻害する。
- (27) 傷害を受けた光受容体シグナル伝達は一過性のマイクログリアの傷害箇所への動員により機能を回復する。
- (26) 褐色脂肪細胞から発熱に反応して分泌されるケモカインによって抗炎症タイプのマクロファージと褐色脂肪細胞は会話をする
- (25) 腸管マクロファージは乳酸などの低分子物質に反応して免疫活性を亢進させる
- (24) 免疫機能は脳の恒常性を維持する上で重要な働きをもっている
- (23) 腸内細菌は腸管マクロファージの恒常性を維持する上で必須である
- (22) 皮膚に常在しているグラム陰性菌をアトピー性皮膚炎患者に移植するとアトピーが治る
- (21) 自然免疫には免疫記憶がある？マイクログリアを中心とした解析
- (20) Toll like 受容体からの刺激（例えばLPS）は脳の神経幹細胞の分化や分裂を制御する
- (19) パントエア・アグロメランスのLPSを用いた3ヶ月間のヒトでの無作為割り付け比較対照試験により、LPSには血流を改善する機能があることが明らかになった。
- (18) 合成したTLR4作動薬（LPSのようにTLR4に作用して機能を発現する物質）は、壊れたミエリンの除去、シュワン細胞の浸潤、再ミエリン化を促進するように働く。
- (17) 抗生物質による腸内細菌叢の乱れは抗原提示細胞とTh1型の免疫反応の誘導に影響を与えることによりガンの発生や増殖を亢進する。
- (16) 腸内細菌の種類によるLPSの免疫機能の違いはヒトでの自己免疫疾患の発症に影響を与える。
- (15) LPSでTLR4を刺激することにより、Tauタンパク質を過剰発現することでアルツハイマー病を引き起こす動物モデルで、アルツハイマー病の症状や病態が良くなる。
- (14) パントエア・アグロメランスは不思議な微生物である。その有用な作用について。
- (13) 脳のマイクログリアの恒常性を維持するためには複数種類の腸内細菌が必要である
- (12) LPSは間質細胞に働いて白血病細胞の増殖を抑制する。
- (11) LPSで刺激されたTreg細胞とIL-10はIL-10を産生する好中球を誘導する。
- (10) マクロファージは切断された神経が正しく再生することに必須な役割を果たす
- (9) LPSp(IP-PA1)を舌下に投与するとインフルエンザワクチンの効果を増強するとともに粘膜免疫に重要な働きをもつIgAが全身的に誘導される。
- (8) 十全大補湯の有効成分はリポ多糖である。
- (7) マクロファージ移植により肺の難病を治す
- (6) 腸管の蠕動運動は腸管を取り巻く筋肉に存在するマクロファージにより制御されている
- (5) 幹細胞を超える－分化したマクロファージは自分自身を再生する－
- (4) 腸内細菌は制ガン療法の治療効果を高める
- (3) 低線量放射線がマクロファージを活性化して抗腫瘍効果を出す仕組み
- (2) 薬剤耐性クロストリディウム感染症の治療に糞便移植が威力
- (1) 糖脂質の経口投与は確かにマクロファージをプライミング状態に活性化する
マクロファージと糖脂質の最近の話題（38）
老化によって低下するワクチン効果はワクチン接種と同時にTLR4を刺激することで防ぐことができる
高齢者ではワクチンの効果が低いことが知られています。 つまり高齢者ではワクチンを接種しても必要な抗体が十分 に産生できないことが多いということです。
このことは昨今のコロナワクチンでも指摘されていることで、特に高齢者の感染症をワクチンで予防するという観点か らは大きな問題になっています。この原因としてあげられるのが、高齢者では抗体産生に関係する細胞の機能が老化しており、ワクチンに対して応答する機能が減弱していることです。ですから、この機能を高齢者で増強することができれば、高齢者にもワクチン接種による高い予防効果が期待できることになります。
抗体産生は、脾臓やリンパ組織にある、胚中心という特別な組織で行われます。そしてこの機能にとって重要な役割を担うのが、リンパ系間質細胞です。ですから、高齢者でワク チンに対して応答する機能が減弱するのは、高齢者では免疫細胞の老化というよりはリンパ系間質細胞が老化することが大きな原因である可能性があります。
この点に関連して、ケンブリッジ大学バブラハム研究所免疫学プログラム Alice E Dentonらは
Targeting TLR4 during vaccination boosts MAdCAM-1+ lymphoid stromal cell activation and promotes the aged germinal center response Sci Immunol. 2022 May 06; 7(71): eabk0018. doi:10.1126/sciimmunol.abk0018.
において、加齢によるワクチン効果の減弱の原因を追及するとともに、この機能低下を予防する方法として、TLR4の刺激が必須となることを報告しています。
著者らはマウスを使って研究を進めています。抗原には化学物質にキャリーアータンパク質を結合させたモデル抗原を用い ています。一連の実験から、著者らは高齢者のワクチン効果の減弱（抗体産生低下）は胚中心の微小環境に存在する特定の間質細胞の老化であることを示しました。抗体産生にはB細胞だけでなくT細胞も関係しますが、著者らによるとT細胞は加齢による大きな影響を受けないようです。
加齢によるワクチン効果減弱を防ぐ方法に関しては、著者らはRNA解析の結果などから、TLR4（LPSが結合する受容体）が鍵を握っていることを見出しました。そこで実際にLPSをワクチン接種と同時に投与すると加齢によるワクチン効果の減弱は防げて十分な抗体産生が得られたことを報告しています。
著者らは、今後、さまざまなアジュバント（免疫補助剤：例えばLPS）がリンパ系間質細胞細胞ネットワークをどのように変化させ、免疫にどのような影響を与えるかをさらに研究することで、合理的なワクチンの開発が可能になると考えられる、としています。
高齢者に対するワクチン効果増強の観点でもLPSは有力な物質に違いありません。