文部科学省科学研究費助成事業指定研究機関
LPS研究紹介
- (38) 老化によって低下するワクチン効果はワクチン接種と同時にTLR4を刺激することで防ぐことができる
- (37) 環境に適応した体温調節に関わる脂肪組織特異的マクロファージについて
- (36) Toll様受容体は、神経前駆細胞の自己複製および分化を異なる方法で制御している
- (35) ヒトiPS由来ミクログリア(iPSMG)を用いてヒト型マイクログリア細胞を持つマウスができた。
- (34) LPS経口投与は膜結合型CSF-1を介して組織マクロファージの活性を制御している
- (33) LPS経口投与が肥満を予防するメカニズムに関連する話題
- (32) マクロファージは肥満を予防する?
- (31) やはり、BCG接種はコロナ予防や重症化阻止に有効である
- (30) マクロファージ移植は重症の肝硬変に効果があると期待される
- (29) SARS-CoV-2(今話題となっているコロナ感染症のウイルス)はインフルエンザウイルスと比較してサイトカインストームを起こしにくいかもしれない。
- (28) 高齢者の特定の組織マクロファージの機能障害(貪食など)は、インフルエンザによる肺炎後の筋肉回復を阻害する。
- (27) 傷害を受けた光受容体シグナル伝達は一過性のマイクログリアの傷害箇所への動員により機能を回復する。
- (26) 褐色脂肪細胞から発熱に反応して分泌されるケモカインによって抗炎症タイプのマクロファージと褐色脂肪細胞は会話をする
- (25) 腸管マクロファージは乳酸などの低分子物質に反応して免疫活性を亢進させる
- (24) 免疫機能は脳の恒常性を維持する上で重要な働きをもっている
- (23) 腸内細菌は腸管マクロファージの恒常性を維持する上で必須である
- (22) 皮膚に常在しているグラム陰性菌をアトピー性皮膚炎患者に移植するとアトピーが治る
- (21) 自然免疫には免疫記憶がある?マイクログリアを中心とした解析
- (20) Toll like 受容体からの刺激(例えばLPS)は脳の神経幹細胞の分化や分裂を制御する
- (19) パントエア・アグロメランスのLPSを用いた3ヶ月間のヒトでの無作為割り付け比較対照試験により、LPSには血流を改善する機能があることが明らかになった。
- (18) 合成したTLR4作動薬(LPSのようにTLR4に作用して機能を発現する物質)は、壊れたミエリンの除去、シュワン細胞の浸潤、再ミエリン化を促進するように働く。
- (17) 抗生物質による腸内細菌叢の乱れは抗原提示細胞とTh1型の免疫反応の誘導に影響を与えることによりガンの発生や増殖を亢進する。
- (16) 腸内細菌の種類によるLPSの免疫機能の違いはヒトでの自己免疫疾患の発症に影響を与える。
- (15) LPSでTLR4を刺激することにより、Tauタンパク質を過剰発現することでアルツハイマー病を引き起こす動物モデルで、アルツハイマー病の症状や病態が良くなる。
- (14) パントエア・アグロメランスは不思議な微生物である。その有用な作用について。
- (13) 脳のマイクログリアの恒常性を維持するためには複数種類の腸内細菌が必要である
- (12) LPSは間質細胞に働いて白血病細胞の増殖を抑制する。
- (11) LPSで刺激されたTreg細胞とIL-10はIL-10を産生する好中球を誘導する。
- (10) マクロファージは切断された神経が正しく再生することに必須な役割を果たす
- (9) LPSp(IP-PA1)を舌下に投与するとインフルエンザワクチンの効果を増強するとともに粘膜免疫に重要な働きをもつIgAが全身的に誘導される。
- (8) 十全大補湯の有効成分はリポ多糖である。
- (7) マクロファージ移植により肺の難病を治す
- (6) 腸管の蠕動運動は腸管を取り巻く筋肉に存在するマクロファージにより制御されている
- (5) 幹細胞を超える-分化したマクロファージは自分自身を再生する-
- (4) 腸内細菌は制ガン療法の治療効果を高める
- (3) 低線量放射線がマクロファージを活性化して抗腫瘍効果を出す仕組み
- (2) 薬剤耐性クロストリディウム感染症の治療に糞便移植が威力
- (1) 糖脂質の経口投与は確かにマクロファージをプライミング状態に活性化する
マクロファージと糖脂質の最近の話題(8)
十全大補湯の有効成分はリポ多糖である。
Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 25(2015) 466-469 D Montenegro et al.
私たちに研究グループは、漢方薬にはリポ多糖が多く含まれていることを1992年代に公表して、漢方薬の効果の一端はリポ多糖が担っていることを示してきました。この考え方は リポ多糖の経口投与が漢方薬の機能の一部を担うとする点で、その当時としては斬新であったためか、大きな注目を集めることはありませんでした。しかし最近になって、漢方薬の 効果はリポ多糖によるとする報告が相次いでいます。
紹介する報告では、漢方薬としては古くから知られ、がん患者やC型肝炎患者の免疫賦活効果があることで、広く医療に用いられている十全大補湯の主要成分がリポ多糖であることについて述べています。
十全大補湯は免疫活性化機能を持ち安全性と有効性が理想的なバランスを持っているとして知られている漢方薬で す。十全大補湯は約10種類のハーブの混合物ですが、有効成分が何かに関してはこれまで明確には分かっていませんでした。
著者らは十全大補湯のマクロファージの活性化作用がリポ多糖のそれときわめてよく似ていることや、十全大補湯には 植物の根由来の成分が多いことに着目して、これら成分の中で特に当帰に共存している微生物が効果を示すのではないかとの考えから、リポ多糖が有効成分の一つになっている可能性が高いという視点から分析を進めました。
その結果、十全大補湯に含まれる当帰には519種類に及ぶ微生物が存在しているとともに、確かにリポ多糖が含まれており、このリポ多糖をポリミキシンBを用いて除くとマクロファージを活性化する能力が3分の1程度に低下することが示されています。また、彼らは実際に当帰に存在している微生物を調べて12種以上の微生物を同定して、中でも、土壌や水の中に多く存在しており、植物の根圏を形成している微生物でかつ植物の成長促進活性をもつラーネラ属のリポ多糖の凡その構造も調べています。私たち研究グループが着目しているパントエア属もまたラーネラ属の微生物と同様の特徴を持っています。
これらの結果を合わせて著者らは、免疫賦活効果がある漢方 薬の効果には共存している微生物由来の成分が関係していること、この視点で漢方薬の有効成分を再調査することが重要であるとしています。