文部科学省科学研究費助成事業指定研究機関
LPS研究紹介
- (38) 老化によって低下するワクチン効果はワクチン接種と同時にTLR4を刺激することで防ぐことができる
- (37) 環境に適応した体温調節に関わる脂肪組織特異的マクロファージについて
- (36) Toll様受容体は、神経前駆細胞の自己複製および分化を異なる方法で制御している
- (35) ヒトiPS由来ミクログリア(iPSMG)を用いてヒト型マイクログリア細胞を持つマウスができた。
- (34) LPS経口投与は膜結合型CSF-1を介して組織マクロファージの活性を制御している
- (33) LPS経口投与が肥満を予防するメカニズムに関連する話題
- (32) マクロファージは肥満を予防する?
- (31) やはり、BCG接種はコロナ予防や重症化阻止に有効である
- (30) マクロファージ移植は重症の肝硬変に効果があると期待される
- (29) SARS-CoV-2(今話題となっているコロナ感染症のウイルス)はインフルエンザウイルスと比較してサイトカインストームを起こしにくいかもしれない。
- (28) 高齢者の特定の組織マクロファージの機能障害(貪食など)は、インフルエンザによる肺炎後の筋肉回復を阻害する。
- (27) 傷害を受けた光受容体シグナル伝達は一過性のマイクログリアの傷害箇所への動員により機能を回復する。
- (26) 褐色脂肪細胞から発熱に反応して分泌されるケモカインによって抗炎症タイプのマクロファージと褐色脂肪細胞は会話をする
- (25) 腸管マクロファージは乳酸などの低分子物質に反応して免疫活性を亢進させる
- (24) 免疫機能は脳の恒常性を維持する上で重要な働きをもっている
- (23) 腸内細菌は腸管マクロファージの恒常性を維持する上で必須である
- (22) 皮膚に常在しているグラム陰性菌をアトピー性皮膚炎患者に移植するとアトピーが治る
- (21) 自然免疫には免疫記憶がある?マイクログリアを中心とした解析
- (20) Toll like 受容体からの刺激(例えばLPS)は脳の神経幹細胞の分化や分裂を制御する
- (19) パントエア・アグロメランスのLPSを用いた3ヶ月間のヒトでの無作為割り付け比較対照試験により、LPSには血流を改善する機能があることが明らかになった。
- (18) 合成したTLR4作動薬(LPSのようにTLR4に作用して機能を発現する物質)は、壊れたミエリンの除去、シュワン細胞の浸潤、再ミエリン化を促進するように働く。
- (17) 抗生物質による腸内細菌叢の乱れは抗原提示細胞とTh1型の免疫反応の誘導に影響を与えることによりガンの発生や増殖を亢進する。
- (16) 腸内細菌の種類によるLPSの免疫機能の違いはヒトでの自己免疫疾患の発症に影響を与える。
- (15) LPSでTLR4を刺激することにより、Tauタンパク質を過剰発現することでアルツハイマー病を引き起こす動物モデルで、アルツハイマー病の症状や病態が良くなる。
- (14) パントエア・アグロメランスは不思議な微生物である。その有用な作用について。
- (13) 脳のマイクログリアの恒常性を維持するためには複数種類の腸内細菌が必要である
- (12) LPSは間質細胞に働いて白血病細胞の増殖を抑制する。
- (11) LPSで刺激されたTreg細胞とIL-10はIL-10を産生する好中球を誘導する。
- (10) マクロファージは切断された神経が正しく再生することに必須な役割を果たす
- (9) LPSp(IP-PA1)を舌下に投与するとインフルエンザワクチンの効果を増強するとともに粘膜免疫に重要な働きをもつIgAが全身的に誘導される。
- (8) 十全大補湯の有効成分はリポ多糖である。
- (7) マクロファージ移植により肺の難病を治す
- (6) 腸管の蠕動運動は腸管を取り巻く筋肉に存在するマクロファージにより制御されている
- (5) 幹細胞を超える-分化したマクロファージは自分自身を再生する-
- (4) 腸内細菌は制ガン療法の治療効果を高める
- (3) 低線量放射線がマクロファージを活性化して抗腫瘍効果を出す仕組み
- (2) 薬剤耐性クロストリディウム感染症の治療に糞便移植が威力
- (1) 糖脂質の経口投与は確かにマクロファージをプライミング状態に活性化する
マクロファージと糖脂質の最近の話題(7)
マクロファージ移植により肺の難病を治す
組織マクロファージの異常が場合によっては致命的な結果につながる疾患が知られています。 そのような中の一つが、肺胞蛋白症と呼ばれる病気です。 私たちの肺胞には、主にリン脂質からできている界面活性剤が存在しています。この界面活性剤は、肺胞の緊張を緩める働きがあり、呼吸を正常に行うために一定の量が存在することが必要です。多すぎても少なすぎても病気になりますが、多すぎて肺の呼吸機能に障害が生じる病気が肺胞蛋白症です。
肺胞の界面活性剤の量の調節には、肺胞に存在する組織 マクロファージである肺胞マクロファージが正常に機能することが必須な条件となっています。ですから肺胞蛋白症は肺 胞マクロファージの機能が異常になることで発病します。
この病気には、薬はありません。難病に指定されているくらいです。要するに、肺胞マクロファージの機能を正常化してやれば症状は治まる訳ですから、肺胞マクロファージがもし骨髄由来なら骨髄移植をすれば、回復する疾患である可能性があります。しかし骨髄移植は危険です。
さて、この肺胞蛋白症は肺胞マクロファージの異常が原因と書きましが、もし肺胞マクロファージが骨髄に由来するのでないならば、肺そのものを標的とした新しい治療法が考えられるのではないかと言うことになります。
Nature 514 (2014) 450-454に、T Suzukiらは肺胞を直接の標的とした肺胞マクロファージ移植実験の結果を発表しています。この実験では遺伝的に肺胞蛋白症である動物に機能が正常なマクロファージを自然呼吸によって肺胞に吸引させ、その治療効果を調べています。
組織マクロファージの機能異常や機能低下が疾患に繋がったり、また組織マクロファージの機能維持が健康維持にも重要な意義を持つことが近年続々と発見されてきています。そこで、組織に直接マクロファージを移植するという方法は、今後難病の新しい治療方法としてクローズアップされることになると考えられます。