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文部科学省科学研究費助成事業指定研究機関
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LPS研究紹介
- (38) 老化によって低下するワクチン効果はワクチン接種と同時にTLR4を刺激することで防ぐことができる
- (37) 環境に適応した体温調節に関わる脂肪組織特異的マクロファージについて
- (36) Toll様受容体は、神経前駆細胞の自己複製および分化を異なる方法で制御している
- (35) ヒトiPS由来ミクログリア(iPSMG)を用いてヒト型マイクログリア細胞を持つマウスができた。
- (34) LPS経口投与は膜結合型CSF-1を介して組織マクロファージの活性を制御している
- (33) LPS経口投与が肥満を予防するメカニズムに関連する話題
- (32) マクロファージは肥満を予防する？
- (31) やはり、BCG接種はコロナ予防や重症化阻止に有効である
- (30) マクロファージ移植は重症の肝硬変に効果があると期待される
- (29) SARS-CoV-2（今話題となっているコロナ感染症のウイルス）はインフルエンザウイルスと比較してサイトカインストームを起こしにくいかもしれない。
- (28) 高齢者の特定の組織マクロファージの機能障害（貪食など）は、インフルエンザによる肺炎後の筋肉回復を阻害する。
- (27) 傷害を受けた光受容体シグナル伝達は一過性のマイクログリアの傷害箇所への動員により機能を回復する。
- (26) 褐色脂肪細胞から発熱に反応して分泌されるケモカインによって抗炎症タイプのマクロファージと褐色脂肪細胞は会話をする
- (25) 腸管マクロファージは乳酸などの低分子物質に反応して免疫活性を亢進させる
- (24) 免疫機能は脳の恒常性を維持する上で重要な働きをもっている
- (23) 腸内細菌は腸管マクロファージの恒常性を維持する上で必須である
- (22) 皮膚に常在しているグラム陰性菌をアトピー性皮膚炎患者に移植するとアトピーが治る
- (21) 自然免疫には免疫記憶がある？マイクログリアを中心とした解析
- (20) Toll like 受容体からの刺激（例えばLPS）は脳の神経幹細胞の分化や分裂を制御する
- (19) パントエア・アグロメランスのLPSを用いた3ヶ月間のヒトでの無作為割り付け比較対照試験により、LPSには血流を改善する機能があることが明らかになった。
- (18) 合成したTLR4作動薬（LPSのようにTLR4に作用して機能を発現する物質）は、壊れたミエリンの除去、シュワン細胞の浸潤、再ミエリン化を促進するように働く。
- (17) 抗生物質による腸内細菌叢の乱れは抗原提示細胞とTh1型の免疫反応の誘導に影響を与えることによりガンの発生や増殖を亢進する。
- (16) 腸内細菌の種類によるLPSの免疫機能の違いはヒトでの自己免疫疾患の発症に影響を与える。
- (15) LPSでTLR4を刺激することにより、Tauタンパク質を過剰発現することでアルツハイマー病を引き起こす動物モデルで、アルツハイマー病の症状や病態が良くなる。
- (14) パントエア・アグロメランスは不思議な微生物である。その有用な作用について。
- (13) 脳のマイクログリアの恒常性を維持するためには複数種類の腸内細菌が必要である
- (12) LPSは間質細胞に働いて白血病細胞の増殖を抑制する。
- (11) LPSで刺激されたTreg細胞とIL-10はIL-10を産生する好中球を誘導する。
- (10) マクロファージは切断された神経が正しく再生することに必須な役割を果たす
- (9) LPSp(IP-PA1)を舌下に投与するとインフルエンザワクチンの効果を増強するとともに粘膜免疫に重要な働きをもつIgAが全身的に誘導される。
- (8) 十全大補湯の有効成分はリポ多糖である。
- (7) マクロファージ移植により肺の難病を治す
- (6) 腸管の蠕動運動は腸管を取り巻く筋肉に存在するマクロファージにより制御されている
- (5) 幹細胞を超える－分化したマクロファージは自分自身を再生する－
- (4) 腸内細菌は制ガン療法の治療効果を高める
- (3) 低線量放射線がマクロファージを活性化して抗腫瘍効果を出す仕組み
- (2) 薬剤耐性クロストリディウム感染症の治療に糞便移植が威力
- (1) 糖脂質の経口投与は確かにマクロファージをプライミング状態に活性化する
マクロファージと糖脂質の最近の話題（31）
やはり、BCG接種はコロナ予防や重症化阻止に有効である
BCG接種がコロナ感染症の予防に効果があるとの指摘は免疫学者を中心に早くから言われています。
日本ではどういうわけか、マスコミや政府などがこのことを取り上げないために多くの皆さんは知らないでいると思います。けれども海外からはBCG接種、それも特定のBCG株の接種を受けた国ではコロナの発症率も重症化率も低いことが続々と発表されていて、BCG接種によるコロナ予防の可能性はますます確実になりつつあると言って過言ではありません。
ご存じの通りBCGは結核予防のワクチンで、国によって法律により義務的に接種が行われています。日本でもBCG接種は義務であり、満1歳になるまでに東京172株のBCGを原則全員が受けなくてはいけません（結核予防法）。
このように義務的に接種されるBCGが果たしてコロナ感染予防に働くかどうかは重要な問題です。この点に関して、京都大学の研究グループが義務的なBCG接種がコロナ予防に有効である、との論文を発表しました。
京都大学こころの未来研究センター 北山忍 特任教授（ミシガン大学教授）らの研究グループの発表で論文はSci. Adv. 2020; 6 : eabc1463 5 August 2020（オープンアクセス） に以下の題名で報告されています。Martha K. Berg*, Qinggang Yu, Cristina E. Salvador, Irene Melani, Shinobu Kitayama*「Mandated Bacillus Calmette-Guérin (BCG) vaccination predicts flattened curves for the spread of COVID-19」
この論文では、BCG接種を義務化している国、していない国をそれぞれ130か国以上選び、できるだけ報告バイアスがかからないようにするために、国ごとの流行初期感染が始まって30日間で発症率と死亡数を調べました。
その結果2000年までにBCG接種を義務付けている国とそうでない国との間に明らかな差がありました。この結果から著者らは義務的なBCG接種はコロナ発症に予防的な効果があると結論しています。
結核予防のためのBCGがどうしてコロナ感染症に予防的な効果を発揮するかのメカニズムはまだ解っていません。BCGの結核予防は結核菌に対して獲得免疫が誘導されることによると考えられていますが、BCGにはそれ以外の働きがあることになります。それが自然免疫活性化作用です。ここで重要なのがBCGはグラム陰性菌ではありませんが、菌外膜にLPSと極めて構造の良く似た糖脂質を持っているということです。そして、結核菌の糖脂質はTLR4を刺激して自然免疫を活性化する作用があることです。ですからBCGのTLR4からの刺激は自然免疫細胞に免疫訓練をして、様々な感染症に予防的に働くのではないかと考えられます。
LPSは良く知られているようにTLR4を介して自然免疫を制御します。そうするとLPSには、BCGで発見されている効果と同等のあるいはそれ以上の効果が期待できる可能性が十分にあります。ワクチンと違いLPSは経口・経皮投与では副作用はありませんから、コロナ予防にはうってつけの免疫制御物質であると考えて良いでしょう。