文部科学省科学研究費助成事業指定研究機関
LPS研究紹介
- (38) 老化によって低下するワクチン効果はワクチン接種と同時にTLR4を刺激することで防ぐことができる
- (37) 環境に適応した体温調節に関わる脂肪組織特異的マクロファージについて
- (36) Toll様受容体は、神経前駆細胞の自己複製および分化を異なる方法で制御している
- (35) ヒトiPS由来ミクログリア(iPSMG)を用いてヒト型マイクログリア細胞を持つマウスができた。
- (34) LPS経口投与は膜結合型CSF-1を介して組織マクロファージの活性を制御している
- (33) LPS経口投与が肥満を予防するメカニズムに関連する話題
- (32) マクロファージは肥満を予防する?
- (31) やはり、BCG接種はコロナ予防や重症化阻止に有効である
- (30) マクロファージ移植は重症の肝硬変に効果があると期待される
- (29) SARS-CoV-2(今話題となっているコロナ感染症のウイルス)はインフルエンザウイルスと比較してサイトカインストームを起こしにくいかもしれない。
- (28) 高齢者の特定の組織マクロファージの機能障害(貪食など)は、インフルエンザによる肺炎後の筋肉回復を阻害する。
- (27) 傷害を受けた光受容体シグナル伝達は一過性のマイクログリアの傷害箇所への動員により機能を回復する。
- (26) 褐色脂肪細胞から発熱に反応して分泌されるケモカインによって抗炎症タイプのマクロファージと褐色脂肪細胞は会話をする
- (25) 腸管マクロファージは乳酸などの低分子物質に反応して免疫活性を亢進させる
- (24) 免疫機能は脳の恒常性を維持する上で重要な働きをもっている
- (23) 腸内細菌は腸管マクロファージの恒常性を維持する上で必須である
- (22) 皮膚に常在しているグラム陰性菌をアトピー性皮膚炎患者に移植するとアトピーが治る
- (21) 自然免疫には免疫記憶がある?マイクログリアを中心とした解析
- (20) Toll like 受容体からの刺激(例えばLPS)は脳の神経幹細胞の分化や分裂を制御する
- (19) パントエア・アグロメランスのLPSを用いた3ヶ月間のヒトでの無作為割り付け比較対照試験により、LPSには血流を改善する機能があることが明らかになった。
- (18) 合成したTLR4作動薬(LPSのようにTLR4に作用して機能を発現する物質)は、壊れたミエリンの除去、シュワン細胞の浸潤、再ミエリン化を促進するように働く。
- (17) 抗生物質による腸内細菌叢の乱れは抗原提示細胞とTh1型の免疫反応の誘導に影響を与えることによりガンの発生や増殖を亢進する。
- (16) 腸内細菌の種類によるLPSの免疫機能の違いはヒトでの自己免疫疾患の発症に影響を与える。
- (15) LPSでTLR4を刺激することにより、Tauタンパク質を過剰発現することでアルツハイマー病を引き起こす動物モデルで、アルツハイマー病の症状や病態が良くなる。
- (14) パントエア・アグロメランスは不思議な微生物である。その有用な作用について。
- (13) 脳のマイクログリアの恒常性を維持するためには複数種類の腸内細菌が必要である
- (12) LPSは間質細胞に働いて白血病細胞の増殖を抑制する。
- (11) LPSで刺激されたTreg細胞とIL-10はIL-10を産生する好中球を誘導する。
- (10) マクロファージは切断された神経が正しく再生することに必須な役割を果たす
- (9) LPSp(IP-PA1)を舌下に投与するとインフルエンザワクチンの効果を増強するとともに粘膜免疫に重要な働きをもつIgAが全身的に誘導される。
- (8) 十全大補湯の有効成分はリポ多糖である。
- (7) マクロファージ移植により肺の難病を治す
- (6) 腸管の蠕動運動は腸管を取り巻く筋肉に存在するマクロファージにより制御されている
- (5) 幹細胞を超える-分化したマクロファージは自分自身を再生する-
- (4) 腸内細菌は制ガン療法の治療効果を高める
- (3) 低線量放射線がマクロファージを活性化して抗腫瘍効果を出す仕組み
- (2) 薬剤耐性クロストリディウム感染症の治療に糞便移植が威力
- (1) 糖脂質の経口投与は確かにマクロファージをプライミング状態に活性化する
マクロファージと糖脂質の最近の話題(26)
褐色脂肪細胞から発熱に反応して分泌されるケモカインによって抗炎症タイプのマクロファージと褐色脂肪細胞は会話をする。
脂肪細胞には大きく分けて白色脂肪細胞と褐色脂肪細胞があります。この2つは名前は似ていますが働きがまったく異なっています。
白色脂肪細胞はエネルギーを蓄えることが主な働きで皮下脂肪や内臓脂肪がそれにあたります。一方褐色脂肪細胞は脂肪や糖を分解して熱を作ることが主な働きです。
この褐色脂肪細胞が今注目されています。その理由は褐色脂肪細胞の働きを強化することで肥満が解決されるのではないかと期待されるからです。褐色脂肪細胞は年齢とともに減少すると言われており、中年になると肥満になるヒトの割合が高くなるのは褐色細胞の数が減ると共にその活性も低下していくことが原因のひとつと考えられています。
また近年の研究でベージュ脂肪細胞という細胞が発見されています。ベージュ細胞は白色脂肪細胞が変化してできると言われています。その機能は褐色脂肪細胞に似ています。ですから加齢とともに減少する褐色脂肪細胞の働きを補うことができる細胞と考えて良いと思います。従って中高年の肥満を抑制するにあたっては、褐色脂肪細胞を活性化することと、ベージュ細胞の数を増やすという二通りの戦略が考えられることになります。
以上について、この二つの戦略に関係する報告がCell Metabolismで紹介されています。
Cereijo et.al Cell Metabolism 28,1-14 November 6,2018論文によると、褐色脂肪組織の熱産生に応答してケモカイン(免疫細胞を引き寄せる因子)であるCXCL14が褐色脂肪細胞から分泌され、このケモカインは抗炎症性のM2マクロファージを脂肪組織に呼び寄せます。そして呼び寄せられたM2マクロファージがどうやら褐色脂肪組織の活性化や白色脂肪細胞のベージュ細胞への変化に必須な働きをしているのではないかという事です。
このことはCXCL14が欠損したマウスを低温状態に置くと褐色脂肪細胞の働きが抑制され(低温状態では熱を産生しないと恒常性が維持されないので通常では褐色脂肪細胞が活性化されます)、M2マクロファージは脂肪組織に集まりにくくなること、またM2マクロファージのサイトカインを産生できなくすると、CXCL14が産生されなくなり白色脂肪細胞のベージュ細胞への変化が阻害されることなどからも明らかだろうとしています。
LPSの経口・経皮投与によりマクロファージはM2型に活性化されます。そうするとLPSの経口・経皮投与によって、脂肪組織に集まるM2マクロファージの数が増加することに繋がる可能性があります。
もしそうなら、LPSの経口・経皮投与は、万病のもとと言われる肥満を抑制する上で極めて重要な機能を果たしているのではないかという事が示唆されることになります。今後の研究が待たれます。