文部科学省科学研究費助成事業指定研究機関
LPS研究紹介
- (38) 老化によって低下するワクチン効果はワクチン接種と同時にTLR4を刺激することで防ぐことができる
- (37) 環境に適応した体温調節に関わる脂肪組織特異的マクロファージについて
- (36) Toll様受容体は、神経前駆細胞の自己複製および分化を異なる方法で制御している
- (35) ヒトiPS由来ミクログリア(iPSMG)を用いてヒト型マイクログリア細胞を持つマウスができた。
- (34) LPS経口投与は膜結合型CSF-1を介して組織マクロファージの活性を制御している
- (33) LPS経口投与が肥満を予防するメカニズムに関連する話題
- (32) マクロファージは肥満を予防する?
- (31) やはり、BCG接種はコロナ予防や重症化阻止に有効である
- (30) マクロファージ移植は重症の肝硬変に効果があると期待される
- (29) SARS-CoV-2(今話題となっているコロナ感染症のウイルス)はインフルエンザウイルスと比較してサイトカインストームを起こしにくいかもしれない。
- (28) 高齢者の特定の組織マクロファージの機能障害(貪食など)は、インフルエンザによる肺炎後の筋肉回復を阻害する。
- (27) 傷害を受けた光受容体シグナル伝達は一過性のマイクログリアの傷害箇所への動員により機能を回復する。
- (26) 褐色脂肪細胞から発熱に反応して分泌されるケモカインによって抗炎症タイプのマクロファージと褐色脂肪細胞は会話をする
- (25) 腸管マクロファージは乳酸などの低分子物質に反応して免疫活性を亢進させる
- (24) 免疫機能は脳の恒常性を維持する上で重要な働きをもっている
- (23) 腸内細菌は腸管マクロファージの恒常性を維持する上で必須である
- (22) 皮膚に常在しているグラム陰性菌をアトピー性皮膚炎患者に移植するとアトピーが治る
- (21) 自然免疫には免疫記憶がある?マイクログリアを中心とした解析
- (20) Toll like 受容体からの刺激(例えばLPS)は脳の神経幹細胞の分化や分裂を制御する
- (19) パントエア・アグロメランスのLPSを用いた3ヶ月間のヒトでの無作為割り付け比較対照試験により、LPSには血流を改善する機能があることが明らかになった。
- (18) 合成したTLR4作動薬(LPSのようにTLR4に作用して機能を発現する物質)は、壊れたミエリンの除去、シュワン細胞の浸潤、再ミエリン化を促進するように働く。
- (17) 抗生物質による腸内細菌叢の乱れは抗原提示細胞とTh1型の免疫反応の誘導に影響を与えることによりガンの発生や増殖を亢進する。
- (16) 腸内細菌の種類によるLPSの免疫機能の違いはヒトでの自己免疫疾患の発症に影響を与える。
- (15) LPSでTLR4を刺激することにより、Tauタンパク質を過剰発現することでアルツハイマー病を引き起こす動物モデルで、アルツハイマー病の症状や病態が良くなる。
- (14) パントエア・アグロメランスは不思議な微生物である。その有用な作用について。
- (13) 脳のマイクログリアの恒常性を維持するためには複数種類の腸内細菌が必要である
- (12) LPSは間質細胞に働いて白血病細胞の増殖を抑制する。
- (11) LPSで刺激されたTreg細胞とIL-10はIL-10を産生する好中球を誘導する。
- (10) マクロファージは切断された神経が正しく再生することに必須な役割を果たす
- (9) LPSp(IP-PA1)を舌下に投与するとインフルエンザワクチンの効果を増強するとともに粘膜免疫に重要な働きをもつIgAが全身的に誘導される。
- (8) 十全大補湯の有効成分はリポ多糖である。
- (7) マクロファージ移植により肺の難病を治す
- (6) 腸管の蠕動運動は腸管を取り巻く筋肉に存在するマクロファージにより制御されている
- (5) 幹細胞を超える-分化したマクロファージは自分自身を再生する-
- (4) 腸内細菌は制ガン療法の治療効果を高める
- (3) 低線量放射線がマクロファージを活性化して抗腫瘍効果を出す仕組み
- (2) 薬剤耐性クロストリディウム感染症の治療に糞便移植が威力
- (1) 糖脂質の経口投与は確かにマクロファージをプライミング状態に活性化する
マクロファージと糖脂質の最近の話題(19)
パントエア・アグロメランスのLPSを用いた3ヶ月間のヒトでの無作為割り付け比較対照試験により、LPSには血流を改善する機能があることが明らかになった。
今回は私どもの論文を紹介します。論文内容については自然免疫賦活技術研究会で臨床部会より報告がありましたが、この度論文として刊行されました。
一般に食品のヒト試験は健常者か境界域のヒトを対象にして行うために、医薬品に比べて効果を検証することが極めて難しくなっています。Nakataらは健常者を対象にして経口摂取したLPSの機能が示せないかと考えて、血流改善に着目した無作為割り付け比較対照試験を行いLPSは血流改善効果があることを見出し論文化したものです。
もともとLPSには血管内皮増殖因子を誘導することが知られています。けれどもこの実験系はLPSを直接細胞に作用させるものであり、経口摂取させたLPSがどのような影響を血管に与えるかに関してのデータはヒトでは勿論明らかではありませんでした。
一般にLPSの作用を見る実験はLPSを血中に直接投与するかあるいは組織局所に投与するかが殆んどでLPSが直接細胞に作用した結果を見ることになります。近頃ではLPSを 経口摂取させた場合の機能を調べる研究も随分行なわれるようになりましたが、その実験系は極端な状況の動物を用いて行なわれているので、LPSの生理的作用を見ることからは大きく乖離しています。これに対してNakataらは健常人を被験者としてしかも経口摂取のLPSの機能を調べたわけですから、その意義は大きいものがあります。
Nakata.Y et al. Food Sci Nutr. 2017;1-10
この論文では試験群には毎日LPSを約400㎍摂取させています。投与期間は3ヶ月間ですが、血球像、肝機能や腎機能など全身状態への悪影響は全く認められず、LPSの経口摂取の安全性がここでも確認されています。
血流の改善では爪での毛細血管の本数で血流改善を調べています。その結果3か月後には爪の毛細管数が有意に増加していました。このほかにも糖尿病のマーカーであるHbA1cが3ヶ月月後には有意に減少していることも合わせて報告しています。
この事実はサラシア+LPSのヒト試験でも認められた効果ですので、LPSは糖尿病に効果があることを示すエビデンスがさらに積み上げられた結果にもなっています。
以上の結果は、LPSの経口摂取は明確に機能発現と結びつくことを示しています。一方、今回の試験は健常者を用いていますから、様々な他の指標で異常が認められなかったことは、LPSの経口摂取は安全であることを証明する事実にもなっていますから、今後LPSを多方面に展開する上で重要な一里塚になる成果であると言えます。