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文部科学省科学研究費助成事業指定研究機関
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LPS研究紹介
- (38) 老化によって低下するワクチン効果はワクチン接種と同時にTLR4を刺激することで防ぐことができる
- (37) 環境に適応した体温調節に関わる脂肪組織特異的マクロファージについて
- (36) Toll様受容体は、神経前駆細胞の自己複製および分化を異なる方法で制御している
- (35) ヒトiPS由来ミクログリア(iPSMG)を用いてヒト型マイクログリア細胞を持つマウスができた。
- (34) LPS経口投与は膜結合型CSF-1を介して組織マクロファージの活性を制御している
- (33) LPS経口投与が肥満を予防するメカニズムに関連する話題
- (32) マクロファージは肥満を予防する？
- (31) やはり、BCG接種はコロナ予防や重症化阻止に有効である
- (30) マクロファージ移植は重症の肝硬変に効果があると期待される
- (29) SARS-CoV-2（今話題となっているコロナ感染症のウイルス）はインフルエンザウイルスと比較してサイトカインストームを起こしにくいかもしれない。
- (28) 高齢者の特定の組織マクロファージの機能障害（貪食など）は、インフルエンザによる肺炎後の筋肉回復を阻害する。
- (27) 傷害を受けた光受容体シグナル伝達は一過性のマイクログリアの傷害箇所への動員により機能を回復する。
- (26) 褐色脂肪細胞から発熱に反応して分泌されるケモカインによって抗炎症タイプのマクロファージと褐色脂肪細胞は会話をする
- (25) 腸管マクロファージは乳酸などの低分子物質に反応して免疫活性を亢進させる
- (24) 免疫機能は脳の恒常性を維持する上で重要な働きをもっている
- (23) 腸内細菌は腸管マクロファージの恒常性を維持する上で必須である
- (22) 皮膚に常在しているグラム陰性菌をアトピー性皮膚炎患者に移植するとアトピーが治る
- (21) 自然免疫には免疫記憶がある？マイクログリアを中心とした解析
- (20) Toll like 受容体からの刺激（例えばLPS）は脳の神経幹細胞の分化や分裂を制御する
- (19) パントエア・アグロメランスのLPSを用いた3ヶ月間のヒトでの無作為割り付け比較対照試験により、LPSには血流を改善する機能があることが明らかになった。
- (18) 合成したTLR4作動薬（LPSのようにTLR4に作用して機能を発現する物質）は、壊れたミエリンの除去、シュワン細胞の浸潤、再ミエリン化を促進するように働く。
- (17) 抗生物質による腸内細菌叢の乱れは抗原提示細胞とTh1型の免疫反応の誘導に影響を与えることによりガンの発生や増殖を亢進する。
- (16) 腸内細菌の種類によるLPSの免疫機能の違いはヒトでの自己免疫疾患の発症に影響を与える。
- (15) LPSでTLR4を刺激することにより、Tauタンパク質を過剰発現することでアルツハイマー病を引き起こす動物モデルで、アルツハイマー病の症状や病態が良くなる。
- (14) パントエア・アグロメランスは不思議な微生物である。その有用な作用について。
- (13) 脳のマイクログリアの恒常性を維持するためには複数種類の腸内細菌が必要である
- (12) LPSは間質細胞に働いて白血病細胞の増殖を抑制する。
- (11) LPSで刺激されたTreg細胞とIL-10はIL-10を産生する好中球を誘導する。
- (10) マクロファージは切断された神経が正しく再生することに必須な役割を果たす
- (9) LPSp(IP-PA1)を舌下に投与するとインフルエンザワクチンの効果を増強するとともに粘膜免疫に重要な働きをもつIgAが全身的に誘導される。
- (8) 十全大補湯の有効成分はリポ多糖である。
- (7) マクロファージ移植により肺の難病を治す
- (6) 腸管の蠕動運動は腸管を取り巻く筋肉に存在するマクロファージにより制御されている
- (5) 幹細胞を超える－分化したマクロファージは自分自身を再生する－
- (4) 腸内細菌は制ガン療法の治療効果を高める
- (3) 低線量放射線がマクロファージを活性化して抗腫瘍効果を出す仕組み
- (2) 薬剤耐性クロストリディウム感染症の治療に糞便移植が威力
- (1) 糖脂質の経口投与は確かにマクロファージをプライミング状態に活性化する
マクロファージと糖脂質の最近の話題（36）
Toll様受容体は、神経前駆細胞の自己複製および分化を異なる方法で制御している
Toll様受容体4はLPSの受容体として広く知られています。この機能は外部からの例えば細菌感染などの場合に生体防御に関わる役割を果たすという意味があることも良く知られています。
しかしどうやらToll様受容体は外部からの異物侵入に備えるための機構を超えて、生体恒常性の制御に関わることが本質的な機能であることを示す知見が最近よく報告されるようになってきました。
つまり発見当初は異物識別受容体として発見されたToll様受容体の本来の役割は発生や分化を含む生物にとって極めて本質的な機能と深い関係があって、むしろこの機能の方がToll様受容体の真の姿に近いということです。
私たちも、経口投与したLPSが様々な疾患の予防や治療効果を示すうえでToll様受容体4は必須であるけれども、この場合にもToll様受容体4の役割はLPSを認識するという機能だけではないことを示唆する結果を得つつあります。従ってToll様受容体の本来の役割の解明は極めて重要なポイントであることになります。
この点に関してPrince Felipe Research InstituteのMore-no-ManzanoらはToll様受容体2および4は、神経前駆細胞の自己複製および分化を異なる方法で制御していることを報告しました。
Toll-like receptors 2 and 4 differentially regulate the self-renewal and differentiation of spinal cord neural precursor cells Marina Sanchez-Petidier 1 2 , Consuelo Guerri 3 , Victoria Moreno-Manzano 4 Stem. Cell. Res. Ther 2022 Mar 21;13 (1):117. doi: 10.1186/s13287-022-02798-z
著者らはTLR2またはTLR4を欠損させると、新生児マウスのある特定の神経細胞数が有意に減少することを見出しました。
TLR2欠損神経細胞は自己再生の促進、増殖とアポトーシスの増加、神経分化の遅延を示しましたが、TLR4がない場合は増殖に影響を与えずに細胞の分化を促進し、長い突起のある神経細胞を産生しました。
TLR4欠損神経細胞では、TLR4に結合する因子や微小環境に依存しないメカニズムで神経発生プログラムの活性化に関与していることが示唆されました。
興味深いことに、TLR2およびTLR4が欠損した神経細胞ではTLR1の発現も著しく低下し、グリア細胞の一種であるオリゴデンドロサイト前駆細胞の成熟が阻害されたということです。
これらの実験が意味することはToll様受容体はどうやら協働して特定の機能を発現するというかなり複雑な機構で生体恒常性を維持することに役立っているに違いないということです。ですから私たちが取り組んでいる、経口投与したLPSによる種々の効果にもToll様受容体の多面的な機能が重要な働きを持つことを考えておく必要があると思われます。