文部科学省科学研究費助成事業指定研究機関
LPS研究紹介
- (38) 老化によって低下するワクチン効果はワクチン接種と同時にTLR4を刺激することで防ぐことができる
- (37) 環境に適応した体温調節に関わる脂肪組織特異的マクロファージについて
- (36) Toll様受容体は、神経前駆細胞の自己複製および分化を異なる方法で制御している
- (35) ヒトiPS由来ミクログリア(iPSMG)を用いてヒト型マイクログリア細胞を持つマウスができた。
- (34) LPS経口投与は膜結合型CSF-1を介して組織マクロファージの活性を制御している
- (33) LPS経口投与が肥満を予防するメカニズムに関連する話題
- (32) マクロファージは肥満を予防する?
- (31) やはり、BCG接種はコロナ予防や重症化阻止に有効である
- (30) マクロファージ移植は重症の肝硬変に効果があると期待される
- (29) SARS-CoV-2(今話題となっているコロナ感染症のウイルス)はインフルエンザウイルスと比較してサイトカインストームを起こしにくいかもしれない。
- (28) 高齢者の特定の組織マクロファージの機能障害(貪食など)は、インフルエンザによる肺炎後の筋肉回復を阻害する。
- (27) 傷害を受けた光受容体シグナル伝達は一過性のマイクログリアの傷害箇所への動員により機能を回復する。
- (26) 褐色脂肪細胞から発熱に反応して分泌されるケモカインによって抗炎症タイプのマクロファージと褐色脂肪細胞は会話をする
- (25) 腸管マクロファージは乳酸などの低分子物質に反応して免疫活性を亢進させる
- (24) 免疫機能は脳の恒常性を維持する上で重要な働きをもっている
- (23) 腸内細菌は腸管マクロファージの恒常性を維持する上で必須である
- (22) 皮膚に常在しているグラム陰性菌をアトピー性皮膚炎患者に移植するとアトピーが治る
- (21) 自然免疫には免疫記憶がある?マイクログリアを中心とした解析
- (20) Toll like 受容体からの刺激(例えばLPS)は脳の神経幹細胞の分化や分裂を制御する
- (19) パントエア・アグロメランスのLPSを用いた3ヶ月間のヒトでの無作為割り付け比較対照試験により、LPSには血流を改善する機能があることが明らかになった。
- (18) 合成したTLR4作動薬(LPSのようにTLR4に作用して機能を発現する物質)は、壊れたミエリンの除去、シュワン細胞の浸潤、再ミエリン化を促進するように働く。
- (17) 抗生物質による腸内細菌叢の乱れは抗原提示細胞とTh1型の免疫反応の誘導に影響を与えることによりガンの発生や増殖を亢進する。
- (16) 腸内細菌の種類によるLPSの免疫機能の違いはヒトでの自己免疫疾患の発症に影響を与える。
- (15) LPSでTLR4を刺激することにより、Tauタンパク質を過剰発現することでアルツハイマー病を引き起こす動物モデルで、アルツハイマー病の症状や病態が良くなる。
- (14) パントエア・アグロメランスは不思議な微生物である。その有用な作用について。
- (13) 脳のマイクログリアの恒常性を維持するためには複数種類の腸内細菌が必要である
- (12) LPSは間質細胞に働いて白血病細胞の増殖を抑制する。
- (11) LPSで刺激されたTreg細胞とIL-10はIL-10を産生する好中球を誘導する。
- (10) マクロファージは切断された神経が正しく再生することに必須な役割を果たす
- (9) LPSp(IP-PA1)を舌下に投与するとインフルエンザワクチンの効果を増強するとともに粘膜免疫に重要な働きをもつIgAが全身的に誘導される。
- (8) 十全大補湯の有効成分はリポ多糖である。
- (7) マクロファージ移植により肺の難病を治す
- (6) 腸管の蠕動運動は腸管を取り巻く筋肉に存在するマクロファージにより制御されている
- (5) 幹細胞を超える-分化したマクロファージは自分自身を再生する-
- (4) 腸内細菌は制ガン療法の治療効果を高める
- (3) 低線量放射線がマクロファージを活性化して抗腫瘍効果を出す仕組み
- (2) 薬剤耐性クロストリディウム感染症の治療に糞便移植が威力
- (1) 糖脂質の経口投与は確かにマクロファージをプライミング状態に活性化する
マクロファージと糖脂質の最近の話題(24)
免疫機能は脳の恒常性を維持する上で重要な働きをもっている
これまでは脳の健康と免疫機構は無関係とされ、免疫の表れの一つである炎症は抑えることが医学の常識でした。
その常識に疑問を抱いて、パラダイムシフトを起こしたのが、シュワルツです。その後免疫と医学研究の流れは180度変わり、うつや不安の抑制、アルツハイマー症の予防や治療にも免疫系が重要な働きをしていると考えられるようになっています。
この点についてシュワルツ自身が執筆した一般向けの書物が昨年3月に刊行されています。題名は「神経免疫学革命──脳医療の知られざる最前線」でハヤカワから出版されました。シュワルツ,ミハル〈Schwartz,Michal〉/ロンドン,アナット【著】〈London,Anat〉/松井 信彦【訳】価格は2484円でISBN:784152097491
この本は一般向けに書かれていますので脳の機能を正常に維持する上で免疫機能がいかに大事かが良くわかる一冊として皆様に是非ご一読をお勧めしたいと思います。
この本は基礎的な部分から応用に至るまでの幅広い領域に渡っています。免疫系とアルツハイマーについても扱っています。
著者はアルツハイマーと筋萎縮性側索硬化症、脳腫瘍との類似性に着目して、普段は免疫系による持続的なパトロールのおかげで発病前は長い間休眠状態にあること、そして免疫系のバランスが崩れることで神経変性疾患が発病するという概念を打ち立てています。
当然ですが免疫抑制剤や抗炎症剤はアルツハイマーを改善することはできないのです。逆に動員された血液単球はアミロイドβを除去できること神経栄養因子の発現を増やすことで炎症を抑制できることを説明しています。
そうならばアルツハイマー病で治癒に働くMΦを脳に動員すれば良いことになります。どうすれば良いのか?それはまず脳と血管の間にある脈絡叢関門を活性化して→マクロファージを動員する、そうすればアルツハーマーを治癒に向かわせるマクロファージの濃度を病変部分で高めることができる。その結果アルツハイマー病が寛解すると述べています。具体的にいくつかの方法も提示しています。
さてLPSの経口投与がアルツハイマー症の予防や治療に有用であることは何度かニュースレターでも紹介してきました。LPSの経口投与がアルツハーマー症の予防や治療に有用であるとの発見は我々の研究室が世界に先駆けて行ったものですから、今後研究を積み重ねることでLPSの機能性の新しい一ページが開かれるに違いありません。しかしLPSの経口投与がどのような仕組みでアルツハイマー症の予防や治療に有用であるかに関しては未知の部分が多いのが現状です。
この仕組みを明らかにするうえでシュワルツの研究成果は重要な示唆を与えている可能性があるのではないかと考えています。今後の研究の進展が待たれるところです。