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文部科学省科学研究費助成事業指定研究機関
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LPS研究紹介
- (38) 老化によって低下するワクチン効果はワクチン接種と同時にTLR4を刺激することで防ぐことができる
- (37) 環境に適応した体温調節に関わる脂肪組織特異的マクロファージについて
- (36) Toll様受容体は、神経前駆細胞の自己複製および分化を異なる方法で制御している
- (35) ヒトiPS由来ミクログリア(iPSMG)を用いてヒト型マイクログリア細胞を持つマウスができた。
- (34) LPS経口投与は膜結合型CSF-1を介して組織マクロファージの活性を制御している
- (33) LPS経口投与が肥満を予防するメカニズムに関連する話題
- (32) マクロファージは肥満を予防する？
- (31) やはり、BCG接種はコロナ予防や重症化阻止に有効である
- (30) マクロファージ移植は重症の肝硬変に効果があると期待される
- (29) SARS-CoV-2（今話題となっているコロナ感染症のウイルス）はインフルエンザウイルスと比較してサイトカインストームを起こしにくいかもしれない。
- (28) 高齢者の特定の組織マクロファージの機能障害（貪食など）は、インフルエンザによる肺炎後の筋肉回復を阻害する。
- (27) 傷害を受けた光受容体シグナル伝達は一過性のマイクログリアの傷害箇所への動員により機能を回復する。
- (26) 褐色脂肪細胞から発熱に反応して分泌されるケモカインによって抗炎症タイプのマクロファージと褐色脂肪細胞は会話をする
- (25) 腸管マクロファージは乳酸などの低分子物質に反応して免疫活性を亢進させる
- (24) 免疫機能は脳の恒常性を維持する上で重要な働きをもっている
- (23) 腸内細菌は腸管マクロファージの恒常性を維持する上で必須である
- (22) 皮膚に常在しているグラム陰性菌をアトピー性皮膚炎患者に移植するとアトピーが治る
- (21) 自然免疫には免疫記憶がある？マイクログリアを中心とした解析
- (20) Toll like 受容体からの刺激（例えばLPS）は脳の神経幹細胞の分化や分裂を制御する
- (19) パントエア・アグロメランスのLPSを用いた3ヶ月間のヒトでの無作為割り付け比較対照試験により、LPSには血流を改善する機能があることが明らかになった。
- (18) 合成したTLR4作動薬（LPSのようにTLR4に作用して機能を発現する物質）は、壊れたミエリンの除去、シュワン細胞の浸潤、再ミエリン化を促進するように働く。
- (17) 抗生物質による腸内細菌叢の乱れは抗原提示細胞とTh1型の免疫反応の誘導に影響を与えることによりガンの発生や増殖を亢進する。
- (16) 腸内細菌の種類によるLPSの免疫機能の違いはヒトでの自己免疫疾患の発症に影響を与える。
- (15) LPSでTLR4を刺激することにより、Tauタンパク質を過剰発現することでアルツハイマー病を引き起こす動物モデルで、アルツハイマー病の症状や病態が良くなる。
- (14) パントエア・アグロメランスは不思議な微生物である。その有用な作用について。
- (13) 脳のマイクログリアの恒常性を維持するためには複数種類の腸内細菌が必要である
- (12) LPSは間質細胞に働いて白血病細胞の増殖を抑制する。
- (11) LPSで刺激されたTreg細胞とIL-10はIL-10を産生する好中球を誘導する。
- (10) マクロファージは切断された神経が正しく再生することに必須な役割を果たす
- (9) LPSp(IP-PA1)を舌下に投与するとインフルエンザワクチンの効果を増強するとともに粘膜免疫に重要な働きをもつIgAが全身的に誘導される。
- (8) 十全大補湯の有効成分はリポ多糖である。
- (7) マクロファージ移植により肺の難病を治す
- (6) 腸管の蠕動運動は腸管を取り巻く筋肉に存在するマクロファージにより制御されている
- (5) 幹細胞を超える－分化したマクロファージは自分自身を再生する－
- (4) 腸内細菌は制ガン療法の治療効果を高める
- (3) 低線量放射線がマクロファージを活性化して抗腫瘍効果を出す仕組み
- (2) 薬剤耐性クロストリディウム感染症の治療に糞便移植が威力
- (1) 糖脂質の経口投与は確かにマクロファージをプライミング状態に活性化する
マクロファージと糖脂質の最近の話題（35）
ヒトiPS由来ミクログリア(iPSMG)を用いてヒト型マイクログリア細胞を持つマウスができた。
マクロファージと糖脂質の最近の話題（35）で私どものLPSの経口投与で糖尿病性の認知症が予防できる事を紹介し、この機構に脳のマクロファージであるマイクログリアが不可欠な役割を果たしている事を紹介しました。実は、現在マイクログリアに大きな注目が集まっているのです。
マイクログリアは、脳に常在しています。そして神経細胞の発達、恒常性維持機能、神経変性疾患などにおいて重要な役割を果たしている事が明らかになってきています。
ところでヒトのマイクログリアは、マウスのマイクログリアとは比較的異なる事が知られていますが、ヒトのマイクログリアに関する研究のほとんどはインビトロで行われており、インビボ条件下でのヒトのマイクログリアの特性を正確に表しているとは必ずしも言えない状況です。
この点に関して山梨大学医学部薬理学、GLIAセンター 小泉修一教授らのグループは、マイクログリアを完全非侵襲的に脳に移植して新しいマイクログリアと入れ替える経鼻移植法を開発しました。そしてヒトiPS細胞から効率良くマイクログリア（iPSMG）を作る方法を開発し、このiPSMGを用い、この技術を使ってマウス脳内に移植する事で、マイクログリアがヒト細胞に置き替わったヒト化マウスの作製に成功しました。
Transnasal transplantation of human induced pluripotent stem cell-derived microglia to the brain of immunocompetent mice. Bijay Parajuli#, Hiroski Saito#, Youichi Shinozaki, Eiji Shigetomi, Hiroto Miwa, Sosuke Yoneda, Miki Tanimura, Shigeki Omachi, Toshiyuki Asaki, Koji Takahashi, Masahide Fujita, Kinichi Nakashima, Schuichi Koizumi Glia. 2021;69:2332–2348. 10.1002/glia.23985
著者らは、本研究によりマイクログリアが関係する種々の脳疾患、老化の仕組みがヒトマイクログリアを使ったin vivo研究（生体と同様環境下での研究）によって明らかになる事、さらにはマイクログリア移植による新しい「細胞治療法」が開発される事が期待されます、としています。先にも触れましたがマイクログリアは疾患の超早期、また老化の初期段階で環境変化を感知・反応する細胞で、様々な疾患の発症や進行、さらに私たちが報告したようにエイジングによる脳機能低下に大きく関係するとして非常に注目されています。ですから今後ヒトのマイクログリアの機能をインビボで研究するうえでは注目される技術であるといえます。
一方で論文でも指摘されるように、マイクログリア以外の細胞はマウス由来の細胞ですから、このヒト化マウスでヒトのマイクログリアの機能が本当に調べられるのかなどの点については、さらに研究を重ねる必要があると考えられます。